Perbedaan utama antara monosit dan makrofag adalah bahwa monosit adalah jenis sel darah putih terbesar yang dapat berdiferensiasi menjadi makrofag atau sel dendritik sementara makrofag adalah sel darah putih khusus yang besar yang menelan partikel infeksi dan membersihkan puing-puing mikro.
Sistem kekebalan memiliki berbagai jenis sel termasuk limfosit, makrofag, monosit, neutrofil, dan sel lain seperti basofil, eosinofil, dan sel pembunuh alami. Makrofag dan monosit adalah sel darah putih besar dengan bentuk tidak teratur; mereka merangsang produksi antibodi dalam tubuh. Kedua jenis sel ini adalah agranulosit karena tidak adanya butiran sitoplasma. Kedua jenis sel ini memiliki peran yang serupa dalam sistem kekebalan seperti fagositosis, menghadirkan antigen ke limfosit T, dan produksi sitokin yang membantu memulai dan mengoordinasikan respons imun.