Perbedaan utama antara nukleosida dan penghambat transkriptase balik nukleotida adalah bahwa penghambat transkriptase balik nukleosida harus difosforilasi oleh kinase seluler inang sementara penghambat transkriptase balik nukleotida tidak perlu menjalani fosforilasi awal.
Reverse transcriptase adalah enzim yang mengubah molekul RNA menjadi ssDNA. HIV dan retrovirus memiliki enzim ini untuk mensintesis ssDNA dari genom RNA mereka di dalam sel inang. Dengan demikian, dimungkinkan untuk mencegah infeksi HIV dan retrovirus lain dengan menghambat aktivitas enzim reverse transcriptase, dengan demikian mencegah sintesis genom virus dan penggandaan virus. Inhibitor transkriptase terbalik adalah kelas obat antiretroviral yang digunakan untuk mengobati jenis infeksi virus ini. Obat-obatan ini menargetkan enzim reverse transcriptase dan mencegah aksi katalitiknya, menghalangi sintesis DNA dari RNA virus. Inhibitor reverse transcriptase nukleosida dan nukleotida adalah dua jenis obat. Penghambat ini sangat penting, terutama dalam pengobatan AIDS.
